Investigación avanzada sobre los sistemas RhCE y Kell en la compatibilidad transfusional
Selección de hemocomponentes, prevención de aloinmunización y aplicación práctica para personal de salud relacionado con bancos de sangre y medicina transfusional.
Documento basado en la investigación fuente proporcionada por el usuario · Versión HTML: 8 de septiembre de 2026.
Resumen ejecutivo
Los sistemas Rh y Kell concentran una parte importante de los aloanticuerpos eritrocitarios clínicamente significativos. En la práctica transfusional, los antígenos C, c, E y e corresponden al componente RhCE del sistema Rh, mientras que K corresponde al antígeno KEL1 del sistema Kell. Sus anticuerpos pueden causar reacciones hemolíticas transfusionales agudas o retardadas y enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHFNR) [1].
Para concentrados de eritrocitos, debe evitarse el antígeno contra el cual el receptor tiene un aloanticuerpo clínicamente significativo.
Para plasma, la compatibilidad se determina principalmente por los anticuerpos ABO presentes en el plasma del donador; la selección de plasma por fenotipo RhCE o Kell no es una práctica rutinaria.
En pacientes con transfusión crónica, drepanocitosis, talasemia, antecedentes de múltiples aloanticuerpos o potencial reproductivo, puede indicarse compatibilidad preventiva ampliada, habitualmente para RhD, C, c, E, e y K [2].
Una revisión sistemática publicada en 2024, que incluyó 91 221 receptores, encontró una tasa de aloinmunización de 6,2 % con compatibilidad ABO+RhD, frente a 1,9 % cuando se añadió compatibilidad para c, E y K; la asociación correspondió a menores probabilidades de aloinmunización con el esquema cEK (OR 0,37; IC95 % 0,20–0,69) [3].
1. Objetivos
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Describir la inmunobiología y la importancia clínica de los sistemas RhCE y Kell.
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Establecer criterios de selección de concentrados eritrocitarios para receptores con anti-C, anti-c, anti-E, anti-e o anti-K.
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Diferenciar la compatibilidad obligatoria por aloanticuerpo de la compatibilidad profiláctica.
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Construir tablas operativas para donadores y receptores de eritrocitos y plasma.
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Revisar el papel del fenotipo, la genotipificación y la prevención de la aloinmunización.
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Integrar consideraciones obstétricas, urgentes y de transfusión crónica.
2. Metodología de revisión
Se realizó una revisión narrativa ampliada con fuentes de sociedades científicas, servicios nacionales de sangre, guías clínicas, revisiones sistemáticas y estudios observacionales recientes. Se priorizaron documentos publicados o actualizados entre 2023 y 2026, sin excluir guías anteriores que continúan siendo referencias estructurales, como las recomendaciones de la British Society for Haematology (BSH) para pacientes con drepanocitosis y las guías de la American Society of Hematology (ASH).
La evidencia debe interpretarse junto con el procedimiento operativo normalizado del banco de sangre, la disponibilidad local de unidades, la normativa nacional y la situación clínica del paciente.
3. Inmunobiología de RhCE
El sistema Rh es uno de los sistemas eritrocitarios más polimórficos. Los antígenos principales son D, C, c, E y e. El antígeno D depende principalmente de RHD, mientras que C/c y E/e dependen de variantes de RHCE. Por ello, “RhCE” no debe utilizarse como sinónimo de RhD: son componentes relacionados, pero no idénticos desde el punto de vista molecular y serológico [4].
Los anticuerpos contra antígenos Rh son, por lo general, inmunoglobulinas IgG producidas después de transfusión, embarazo o exposición a eritrocitos con un fenotipo diferente. Pueden atravesar la placenta y participar en EHFNR, además de producir hemólisis transfusional retardada. Las especificidades anti-c y anti-E tienen especial importancia clínica; anti-C y anti-e son menos frecuentes, pero deben considerarse potencialmente significativas cuando reaccionan en fase de antiglobulina a 37 °C [5].
Tabla 1. Antígenos RhCE y relevancia transfusional
| Antígeno | Nomenclatura ISBT | Tipo de anticuerpo más habitual | Importancia transfusional | Selección si existe el anticuerpo |
|---|---|---|---|---|
| C | RH2 | IgG | Reacción hemolítica transfusional y EHFNR | Eritrocitos C negativos |
| c | RH4 | IgG | Reacción hemolítica, EHFNR y aloinmunización frecuente en pacientes transfundidos | Eritrocitos c negativos |
| E | RH3 | IgG | Reacción hemolítica transfusional y EHFNR | Eritrocitos E negativos |
| e | RH5 | IgG | Clínicamente significativo; el anti-e puede ser difícil de resolver por la disponibilidad limitada de unidades e negativas | Eritrocitos e negativos |
PUNTO OPERATIVO
La selección de unidades negativas debe basarse en un anticuerpo actual o histórico clínicamente significativo, no solamente en que el receptor sea fenotípicamente negativo [5].
4. Inmunobiología del sistema Kell
El sistema Kell está determinado por el gen KEL y expresa una glicoproteína eritrocitaria con múltiples antígenos. K, también denominado KEL1, es uno de los antígenos eritrocitarios más inmunógenos después de ABO y Rh. Los anticuerpos Kell suelen ser IgG y pueden causar hemólisis transfusional aguda o retardada [6].
El anti-K tiene una relevancia obstétrica particular: además de destruir eritrocitos fetales, puede inhibir la eritropoyesis fetal al afectar precursores eritroides. Por este motivo, la concentración de bilirrubina fetal o neonatal no siempre refleja adecuadamente la gravedad de la anemia relacionada con anti-K [6].
Tabla 2. Antígeno K y consecuencias clínicas
| Elemento | Descripción |
|---|---|
| Antígeno principal | KEL1/K |
| Antígeno antitético | k/KEL2 |
| Anticuerpo clínicamente relevante | Anti-K |
| Clase predominante | IgG |
| Reacción transfusional | Hemólisis aguda o retardada |
| Embarazo | EHFNR, anemia fetal grave y supresión de la eritropoyesis |
| Conducta transfusional | Utilizar eritrocitos K negativos si existe anti-K actual o histórico |
| Prevención | Considerar unidades K negativas en pacientes con transfusión crónica y en personas con potencial reproductivo, de acuerdo con la política local |
Lifeblood, con base en el consenso australiano-neozelandés, prioriza unidades K negativas para cualquier paciente con anti-K, para personas embarazadas o con potencial reproductivo que sean K negativas, para quienes no puedan ser fenotipados antes de una transfusión y para ciertos pacientes transfusión-dependientes. La transfusión de emergencia no debe retrasarse por intentar localizar unidades K negativas [7].
5. Compatibilidad de concentrados eritrocitarios
5.1. Principio serológico
Cuando el receptor tiene un aloanticuerpo clínicamente significativo, los eritrocitos del donador deben ser negativos para el antígeno correspondiente y resultar compatibles en la fase de antiglobulina indirecta a 37 °C. Debe investigarse la coexistencia de otros anticuerpos, incluidos anticuerpos que se hayan vuelto indetectables con el tiempo [5].
Tabla 3. Matriz de selección de eritrocitos según el anticuerpo del receptor
| Aloanticuerpo del receptor | Fenotipo requerido del donador | ¿Se acepta una unidad positiva para el antígeno? | Observaciones |
|---|---|---|---|
| Anti-C | C negativo | No | Realizar prueba cruzada por antiglobulina |
| Anti-c | c negativo | No | Puede ser difícil encontrar unidades si existen otros anticuerpos |
| Anti-E | E negativo | No | Investigar otros anticuerpos Rh, especialmente anti-c |
| Anti-e | e negativo | No | Las unidades e negativas pueden ser escasas |
| Anti-K | K negativo | No | Aplicar también si el anti-K es histórico |
| Anti-C + anti-E | C negativo y E negativo | No | Se requiere selección doble |
| Anti-c + anti-E | c negativo y E negativo | No | Considerar genotipificación si hubo transfusión reciente |
| Anti-RhCE múltiple + anti-K | Negativo para todos los antígenos implicados | No | Puede requerir referencia a un laboratorio de inmunohematología |
| Sin aloanticuerpo, transfusión ocasional | ABO/RhD compatible; RhCE-Kell según riesgo | Generalmente sí | El fenotipo negativo aislado no obliga a emparejamiento completo |
| Transfusión crónica o alto riesgo | Preferentemente compatible para D, C, c, E, e y K | Debe evitarse | Integrar fenotipo/genotipo y anticuerpos históricos |
5.2. Compatibilidad preventiva RhCE-Kell
La compatibilidad profiláctica busca evitar la formación de nuevos aloanticuerpos. La evidencia más consistente corresponde a pacientes con drepanocitosis, talasemia y otros grupos sometidos a transfusión repetida. La ASH recomienda emparejamiento profiláctico para Rh —C, E o C/c, E/e— y K en pacientes con drepanocitosis, por encima de la compatibilidad exclusiva ABO/RhD [2].
La revisión sistemática de Sugrue y colaboradores encontró que la ampliación de ABO+RhD a cEK se asoció con menor aloinmunización, aunque los autores señalan que la fuerza de la evidencia y la aplicabilidad varían según la población. El beneficio fue especialmente relevante para mujeres con potencial reproductivo y para grupos con riesgo de EHFNR [3].
Tabla 4. Cuándo considerar emparejamiento profiláctico
| Población | Estrategia sugerida |
|---|---|
| Drepanocitosis | Fenotipo o genotipo extendido; eritrocitos compatibles para RhD, C, c, E, e y K |
| Talasemia transfusión-dependiente | Compatibilidad ampliada, al menos RhCE y K; añadir otros sistemas según anticuerpos |
| Mielodisplasia o insuficiencia medular con transfusión repetida | Individualizar según edad, expectativa transfusional y antecedentes de aloinmunización |
| Receptor con múltiples aloanticuerpos | Unidades negativas para todos los antígenos correspondientes y registro permanente |
| Receptor tratado con daratumumab | Determinar fenotipo/genotipo antes del tratamiento cuando sea posible; considerar unidades K negativas si el paciente es K negativo o el estado no puede determinarse |
| Mujer con potencial reproductivo | Considerar cEK preventivo, especialmente cuando el programa local lo permita |
| Paciente sin anticuerpos y transfusión aislada | No es obligatorio el emparejamiento completo RhCE-Kell |
6. Fenotipo, genotipo y variantes Rh
El fenotipo serológico puede ser incorrecto o incompleto después de una transfusión reciente, porque la muestra puede contener eritrocitos propios y eritrocitos del donador. La genotipificación es especialmente útil en pacientes transfundidos recientemente, en quienes presentan discrepancias serológicas, en variantes RH y en pacientes con drepanocitosis [8].
Un estudio de pacientes con drepanocitosis encontró discrepancias entre fenotipificación y genotipificación de RhCE y Kell, lo que apoya el uso de métodos moleculares en pacientes politransfundidos o con serología compleja [8]. Otro estudio de 2024 sobre pacientes pediátricos y adultos jóvenes con drepanocitosis demostró que los genotipos RH y la tasa de aloinmunización pueden variar incluso dentro de poblaciones que reciben protocolos de emparejamiento similares [9].
Tabla 5. Cuándo preferir genotipificación
| Situación | Razón |
|---|---|
| Transfusión en los últimos 3 meses | El fenotipo puede reflejar eritrocitos del donador |
| Discrepancia entre fenotipo y anticuerpos | Puede existir una variante molecular |
| Paciente con drepanocitosis | Son frecuentes variantes RH y discrepancias de expresión |
| Anti-e, anti-c o múltiples anticuerpos | Puede requerirse una resolución molecular precisa |
| Terapia con anti-CD38 | El fenotipo previo facilita la selección de unidades |
| Reacción hemolítica transfusional retardada | Ayuda a definir el perfil antigénico real |
| Preparación para programa transfusional crónico | Establece una línea basal útil para futuras selecciones |
7. Compatibilidad de plasma
7.1. Por qué el plasma se selecciona de manera diferente
En el plasma, el riesgo principal proviene de los anticuerpos del donador contra los antígenos ABO presentes en los eritrocitos del receptor. Por esa razón, la compatibilidad fundamental del plasma es ABO. Los componentes plasmáticos de cualquier tipo RhD pueden administrarse independientemente del RhD del receptor; la inmunoglobulina anti-D no suele ser necesaria en este contexto [7].
Por inferencia biológica, la misma lógica se aplica a RhCE y Kell: C, c, E, e y K son antígenos eritrocitarios y no constituyen el criterio rutinario para seleccionar plasma.
No se requiere plasma C negativo, E negativo o K negativo para un receptor con anti-C, anti-E o anti-K. La excepción sería una política específica del servicio relacionada con anticuerpos eritrocitarios del donador, contaminación eritrocitaria residual o un componente especial.
Tabla 6. Compatibilidad ABO para plasma
| Grupo ABO del receptor | Primera elección | Alternativas aceptables según protocolo | Debe evitarse preferentemente |
|---|---|---|---|
| O | Plasma O | A, B o AB según disponibilidad, títulos y protocolo | Plasma con títulos elevados de anti-A o anti-B |
| A | Plasma A | AB | B y O, salvo protocolos validados de bajo título |
| B | Plasma B | AB; A de bajo título en protocolos específicos | O y plasma A con anti-B significativo |
| AB | Plasma AB | A de bajo título en protocolos específicos | O o B por riesgo de anti-A; A por anti-B |
Las políticas de sustitución pueden variar entre países y hospitales. Lifeblood, actualizado en abril de 2026, reconoce alternativas de plasma A de bajo título en ciertas emergencias, siempre que el servicio valide los títulos y el contexto clínico [7].
Tabla 7. Relevancia de RhCE y Kell en plasma
| Situación | ¿Se exige compatibilidad RhCE/Kell? | Conducta |
|---|---|---|
| Receptor con anti-C | No | Seleccionar plasma por ABO |
| Receptor con anti-c | No | Seleccionar plasma por ABO |
| Receptor con anti-E | No | Seleccionar plasma por ABO |
| Receptor con anti-e | No | Seleccionar plasma por ABO |
| Receptor con anti-K | No | Seleccionar plasma por ABO |
| Donador C+, c+, E+, e+ o K+ | No es contraindicación para plasma | El fenotipo eritrocitario no determina la selección del plasma |
| Donador con anticuerpo eritrocitario clínicamente significativo | No es un problema de “matching” RhCE/Kell | Aplicar la política de aceptación o descarte del plasma del donador |
| Plasma con residuos eritrocitarios | Generalmente no cambia la conducta | Seguir control de calidad y procedimiento local |
Los servicios de sangre pueden descartar plasma de donadores con aloanticuerpos eritrocitarios clínicamente significativos; esto es una medida de seguridad del producto, no una indicación para emparejar el fenotipo RhCE o Kell del donador con el receptor [10].
8. Tabla comparativa: donador versus receptor
Tabla 8. Regla práctica por tipo de hemocomponente
| Hemocomponente | Riesgo principal | Qué debe coincidir o evitarse | Papel de RhCE y Kell |
|---|---|---|---|
| Concentrado eritrocitario | Antígeno del donador contra anticuerpo del receptor | Eritrocitos negativos para C, c, E, e o K cuando exista el anticuerpo correspondiente | Fundamental |
| Plasma | Anticuerpo ABO del donador contra eritrocitos del receptor | Compatibilidad ABO y control de títulos anti-A/anti-B | No se emplea de forma rutinaria |
| Plaquetas | Anticuerpos ABO residuales y eritrocitos contaminantes | ABO preferente; RhD puede importar por residuos eritrocitarios | RhCE/Kell no son criterios rutinarios |
| Crioprecipitado | Anticuerpos ABO residuales mínimos, según producto y política | ABO compatible cuando sea posible | RhCE/Kell no son criterios rutinarios |
9. Escenarios clínicos específicos
9.1. Paciente con anti-E
Debe recibir eritrocitos E negativos. Es prudente investigar anti-c concomitante, especialmente en pacientes con transfusiones repetidas, porque ciertas combinaciones de fenotipo pueden ocultar o dificultar la identificación de anti-c. El plasma se selecciona por ABO y no necesita ser E negativo.
9.2. Paciente con anti-K
Debe recibir eritrocitos K negativos. El antecedente de anti-K debe conservarse en el expediente transfusional aunque el anticuerpo deje de detectarse. La desaparición serológica no elimina el riesgo de respuesta anamnésica.
9.3. Paciente K negativo sin anti-K
En transfusión aislada, la necesidad de utilizar unidades K negativas depende de la política institucional y de la situación del paciente. En personas con potencial reproductivo, en pacientes transfusión-dependientes y en quienes reciben anti-CD38, varios servicios recomiendan priorizar unidades K negativas [7].
9.4. Urgencia hemorrágica
La transfusión vital no debe retrasarse mientras se intenta obtener una unidad negativa para un antígeno minoritario. Debe proporcionarse el componente disponible más seguro según ABO/RhD y riesgo clínico, mientras el laboratorio continúa la identificación de anticuerpos y la localización de unidades específicas.
Una vez controlada la urgencia, debe cambiarse a unidades negativas para los antígenos correspondientes [7].
9.5. Embarazo y potencial reproductivo
Los anticuerpos anti-c, anti-E y anti-K pueden producir EHFNR. La prevención de aloinmunización mediante emparejamiento cEK puede disminuir la aparición de anticuerpos con consecuencias obstétricas futuras, aunque la implementación universal depende de la política nacional, el inventario y la evaluación de costo-beneficio [3].
10. Algoritmo operativo para el banco de sangre
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Confirmar identidad y obtener muestra pretransfusional válida.
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Realizar ABO, RhD, tamizaje de anticuerpos y pruebas de compatibilidad.
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Si el tamizaje es positivo, identificar la especificidad completa.
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Revisar antecedentes de transfusión, embarazo y anticuerpos históricos.
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Determinar fenotipo extendido o genotipo cuando sea necesario.
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Seleccionar unidades negativas para todos los antígenos correspondientes.
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Confirmar compatibilidad por antiglobulina indirecta a 37 °C.
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Para transfusión crónica, valorar emparejamiento D, C, c, E, e y K.
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Para plasma, seleccionar ABO compatible; no utilizar RhCE/Kell como criterio rutinario.
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Documentar cualquier desviación por urgencia o disponibilidad.
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Mantener una alerta permanente de anticuerpos históricos.
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Reevaluar la estrategia después de cualquier reacción hemolítica o aparición de un nuevo anticuerpo.
11. Limitaciones de la evidencia
La evidencia para el emparejamiento profiláctico RhCE-Kell no es uniforme para todos los receptores. Los datos son más sólidos en drepanocitosis, talasemia y poblaciones con alto riesgo de aloinmunización. En pacientes hospitalizados con transfusión ocasional, el beneficio absoluto de emparejar todos los antígenos puede ser menor y debe equilibrarse con la disponibilidad de unidades y la eficiencia del inventario. La revisión sistemática de 2024 mostró una asociación favorable para cEK, pero no equivale a evidencia de ensayo clínico aleatorizado en todos los grupos poblacionales [3].
Las frecuencias antigénicas, la composición étnica de los donadores y la disponibilidad de unidades fenotipadas varían entre países. Por lo tanto, un protocolo desarrollado en Australia, Canadá, Reino Unido o Estados Unidos debe adaptarse al contexto mexicano y a la capacidad del banco de sangre.
12. Conclusiones
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Los antígenos C, c, E y e son la parte RhCE clínicamente más relevante para la selección de eritrocitos.
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El antígeno K es altamente inmunógeno y el anti-K puede producir hemólisis transfusional y anemia fetal grave.
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Ante anti-C, anti-c, anti-E, anti-e o anti-K, deben transfundirse eritrocitos negativos para el antígeno correspondiente.
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Los anticuerpos históricos deben considerarse clínicamente relevantes aunque ya no sean detectables.
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La compatibilidad preventiva para D, C, c, E, e y K debe considerarse en transfusión crónica y grupos de alto riesgo.
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La genotipificación es especialmente útil después de transfusión reciente, en discrepancias serológicas y en pacientes con variantes RH.
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Para plasma, la compatibilidad es fundamentalmente ABO; RhCE y Kell no se utilizan de manera rutinaria.
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En una urgencia vital, la transfusión no debe retrasarse por la búsqueda de una unidad fenotípicamente ideal.
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La práctica final debe ajustarse al procedimiento operativo normalizado, la disponibilidad local y la normativa vigente del servicio de sangre.
Referencias
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Australian Red Cross Lifeblood. Component compatibility. Actualizado en abril de 2026.
-
American Society of Hematology. Sickle cell disease guidelines: transfusion support.
-
Sugrue, R. P., et al. (2024). Standard compared with extended red blood cell antigen matching for prevention of subsequent hemolytic disease of the fetus and newborn: A systematic review. Obstetrics & Gynecology, 144(4), 444–453. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000005701
-
ARUP Consult. Alloimmune hemolytic disease of the fetus and newborn: RhCc, RhEe, RhD or Kell antigen genotyping. Consulta actualizada en 2025.
-
Canadian Blood Services. Serological best practices. Actualizado en 2025.
-
Maheshwari, A., & Maheshwari, A. (2024). Kell blood group system. StatPearls. NCBI Bookshelf.
-
Australian Red Cross Lifeblood. Component compatibility: Kell-negative red cells and plasma compatibility. Actualizado en abril de 2026.
-
Leite, L. E., et al. (2023). RHCE and Kell genotyping and alloimmunization profile in patients with sickle cell disease. Hematology, Transfusion and Cell Therapy.
-
Israelyan, N., et al. (2024). RH genotypes and red cell alloimmunization rates in patients with sickle cell disease on chronic transfusion therapy.
-
Canadian Blood Services. Blood components: production, testing and compatibility considerations.
-
International Society of Blood Transfusion. Transfusion in hemoglobinopathies: red-cell matching recommendations.
-
British Society for Haematology. Guidelines on red cell transfusion in sickle cell disease: principles and laboratory aspects.
-
Wolf, J., et al. (2025). Red cell specifications for blood group matching in patients with sickle cell disease and thalassaemia. British Journal of Haematology.
-
Gehrie, E. A., et al. (2025). Contextualizing prophylactic red blood cell antigen matching in the lifelong care of sickle cell disease and thalassaemia patients. British Journal of Haematology.
-
International Society of Blood Transfusion. Principles of plasma transfusion and ABO compatibility.
Nota de uso clínico: este documento es material de consulta para profesionales de la salud. La decisión de transfusión debe individualizarse y apegarse a los procedimientos operativos normalizados, la disponibilidad de componentes y la normativa aplicable del establecimiento.